4+7后時(shí)代，處方藥企機(jī)會(huì)在這！

　　一致性評(píng)價(jià)明顯加速，這為4+7擴(kuò)大試點(diǎn)包括擴(kuò)大試點(diǎn)城市和擴(kuò)大帶量采購(gòu)品種數(shù)量提供了有利條件——后4+7時(shí)代，處方藥企業(yè)如何找到未來(lái)的出路，是個(gè)值得探討的問(wèn)題。

　　2018年12月6日，由國(guó)務(wù)院新成立的醫(yī)藥行業(yè)重要管理部門(mén)——國(guó)家醫(yī)療保障局組織的“4+7城市藥品集中采購(gòu)”在上海市天山路1800號(hào)6號(hào)樓開(kāi)標(biāo)，31個(gè)產(chǎn)品入圍，25個(gè)產(chǎn)品中標(biāo)，6個(gè)產(chǎn)品流標(biāo)。中標(biāo)產(chǎn)品平均降價(jià)幅度達(dá)52%，最大降幅高達(dá)96%，引起業(yè)內(nèi)一片嘩然，醫(yī)藥股應(yīng)聲下跌，正大天晴母公司中國(guó)生物制藥（01177.HK）當(dāng)日下跌了15.97%。

　　伴隨4+7中標(biāo)結(jié)果的公布，有一些質(zhì)疑聲在筆者看來(lái)不太理智。例如，針對(duì)如此高的降價(jià)幅度，有聲音質(zhì)疑生產(chǎn)企業(yè)能否保障產(chǎn)品質(zhì)量？更有聲音懷疑“以量換價(jià)”的愿望能否真正落地？

　　先說(shuō)說(shuō)產(chǎn)品質(zhì)量保障。首先，近年來(lái)國(guó)家藥監(jiān)局“飛檢”力度空前，因產(chǎn)品質(zhì)量、嚴(yán)重不良反應(yīng)被停產(chǎn)整頓、吊銷(xiāo)生產(chǎn)批文的企業(yè)不在少數(shù)。依據(jù)《國(guó)家藥監(jiān)局2017年度全國(guó)食品藥品監(jiān)管統(tǒng)計(jì)年報(bào)》顯示，2017年食品藥品監(jiān)管部門(mén)共查處藥品案件11.2萬(wàn)件，其中責(zé)令停產(chǎn)停業(yè)1569戶，吊銷(xiāo)許可證162件，移交司法機(jī)關(guān)1951件。

　　2018年長(zhǎng)春長(zhǎng)生疫苗造假事件直接導(dǎo)致一批政府官員下課、判刑，企業(yè)被處罰91億元，并收到深交所《重大違法強(qiáng)制退市事先告知書(shū)》，企業(yè)負(fù)責(zé)人可以說(shuō)是到了“家破人亡”的境地。如此嚴(yán)峻的形勢(shì)下，相信有規(guī)模的企業(yè)不敢妄為。

　　其次，能夠入圍“4+7城市藥品集中采購(gòu)”的產(chǎn)品，必須是通過(guò)或視同通過(guò)了一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品，企業(yè)為了優(yōu)先通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，每個(gè)產(chǎn)品已經(jīng)付出了500～1000萬(wàn)元的真金白銀，想必不敢拿質(zhì)量當(dāng)兒戲。

　　筆者堅(jiān)信，入圍企業(yè)均由精兵強(qiáng)將組成了應(yīng)對(duì)4+7帶量采購(gòu)的專門(mén)班子，在研究對(duì)手、研究市場(chǎng)、研究成本、研究規(guī)則、分析國(guó)家政策趨勢(shì)等方方面面做足了功課。

　　例如，富馬酸替諾福韋二吡咯呋酯片，入圍企業(yè)有正大天晴、成都倍特、齊魯制藥和美國(guó)吉利德4家。結(jié)果顯示，正大天晴報(bào)價(jià)28元/盒，齊魯制藥報(bào)價(jià)21元/盒，成都倍特在凌晨四點(diǎn)確定報(bào)價(jià)17.72元/盒，與齊魯制藥報(bào)價(jià)每片僅僅相差0.11元，成都倍特險(xiǎn)勝。

　　注射用培美曲塞二鈉（100mg、500mg）是四川匯宇制藥第一個(gè)視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品，也是該企業(yè)第一個(gè)能夠在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)生產(chǎn)并銷(xiāo)售的產(chǎn)品（2017年9月獲得生產(chǎn)批文）。

　　除了原研廠家禮來(lái)，國(guó)內(nèi)其他企業(yè)例如北京協(xié)和、齊魯制藥、振東制藥、南京先聲、德州德藥、揚(yáng)子江、奧賽康、江蘇豪森等均未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。原本四川匯宇由于資金鏈瀕臨斷裂的邊緣，4+7帶量采購(gòu)成為了該企業(yè)的救命稻草，拼落禮來(lái)，獨(dú)家上榜，眾多企業(yè)在這11個(gè)城市的市場(chǎng)份額不得不拱手相讓給新進(jìn)入市場(chǎng)的“光腳者”。

　　將4+7作為產(chǎn)品入市、快速搶占市場(chǎng)份額捷徑的，四川匯宇培美曲塞不是唯一，類似的情況還有揚(yáng)子江（右美托咪定）、成都倍特（頭孢呋辛、替諾福韋）、京新藥業(yè)（瑞舒伐他汀、苯磺酸氨氯地平、左乙拉西坦）、華海藥業(yè)（厄貝沙坦、厄貝沙坦氫氯噻嗪、利培酮）。

　　在4+7激戰(zhàn)中，為了坐穩(wěn)細(xì)分市場(chǎng)的“老大”地位，這次下血本保住市場(chǎng)份額的當(dāng)屬正大天晴（恩替卡韋，乙肝抗病毒用藥，降幅96%），其次是阿斯利康（吉非替尼，第一個(gè)非小細(xì)胞肺癌EGFR-TKI抑制劑，降幅83%）、施貴寶（福辛普利鈉，高血壓與心力衰竭用藥，降幅70%）、揚(yáng)子江（馬來(lái)酸依拉普利，降壓藥，降幅70%）。

　　本來(lái)是細(xì)分市場(chǎng)老大地位，本次4+7沒(méi)有入圍、或雖入圍未中標(biāo)，不甘心將已經(jīng)取得的勝利果實(shí)拱手相讓給競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，當(dāng)屬恒瑞醫(yī)藥（右美托咪定）和美國(guó)禮來(lái)（注射用培美曲塞二鈉）。

　　恒瑞醫(yī)藥鹽酸右美托咪定注射液占市場(chǎng)絕對(duì)份額，卻沒(méi)有入圍本次4+7，不甘心失去既有市場(chǎng)份額，4+7后主動(dòng)宣布降價(jià)至123元/支，比揚(yáng)子江的中標(biāo)價(jià)還要低10元/支。

　　禮來(lái)力比泰（注射用培美曲塞二鈉，100mg和500mg）也是入圍未中選產(chǎn)品。據(jù)行業(yè)統(tǒng)計(jì)，注射用培美曲塞二鈉2017年銷(xiāo)售額超50億元，力比泰占比最高。禮來(lái)一定不甘心既得利益白白丟失，因此，在2019年3月初，美國(guó)禮來(lái)在浙江藥品采購(gòu)平臺(tái)主動(dòng)申請(qǐng)力比泰降價(jià)，成為首個(gè)主動(dòng)申請(qǐng)降價(jià)的原研藥品種。

　　齊魯制藥吉非替尼雖然入圍本次4+7，卻未能中選。筆者估計(jì)，是齊魯制藥對(duì)阿斯利康保市場(chǎng)份額的決心和態(tài)度估計(jì)不足，畢竟阿斯利康吉非替尼（易瑞沙）在2015年國(guó)家藥品價(jià)格談判中已經(jīng)降價(jià)了55%，未能估計(jì)到這次4+7阿斯利康繼續(xù)降價(jià)幅度高達(dá)83%。

　　為了搶占市場(chǎng)，4+7中標(biāo)結(jié)果公布后，齊魯制藥將伊瑞可（吉非替尼片，250mg×10片）價(jià)格降至“白菜價(jià)”498元/盒，比阿斯利康易瑞沙低49元/盒。

　　另一個(gè)抗癌藥甲磺酸依馬替尼2017年國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷(xiāo)售額31億元。本次4+7江蘇豪森中選（100mg×60片，中選價(jià)623.82元/盒），諾華落選，正大天晴、石藥集團(tuán)因未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)而未能入圍。

　　2019年3月5日在上海陽(yáng)光采購(gòu)平臺(tái)上，諾華的格列衛(wèi)價(jià)格降到了歷史新低（100mg×60片，7182元/盒），正大天晴（100mg×12粒，124.38元/盒；100mg×60粒，586.39元/盒）和石藥集團(tuán)（100mg×60片，623.82元/盒）同期降價(jià)，市場(chǎng)爭(zhēng)奪愈演愈烈。

　　2019年1月，國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于國(guó)家組織藥品集中招標(biāo)采購(gòu)試點(diǎn)使用的方案》（國(guó)辦發(fā)[2019]2號(hào)），從國(guó)家政策層面確立了實(shí)施國(guó)家級(jí)藥品集中招標(biāo)采購(gòu)的藥品范圍、入圍標(biāo)準(zhǔn)、采購(gòu)形式和具體措施，堅(jiān)持帶量采購(gòu)、以量換價(jià)，招采合一、保證使用，確保質(zhì)量、保障供應(yīng)，保證回款、降低交易成本。

　　2019年4月中旬，國(guó)務(wù)院新聞辦公室針對(duì)短缺藥品供應(yīng)保障、國(guó)家組織藥品集中招標(biāo)采購(gòu)和使用試點(diǎn)等政策吹風(fēng)會(huì)，國(guó)家醫(yī)保局副局長(zhǎng)陳金甫介紹，截至4月14日，第一批4+7帶量采購(gòu)執(zhí)行結(jié)果超過(guò)預(yù)期，11個(gè)試點(diǎn)地區(qū)采購(gòu)總量達(dá)到了4.38億片支，總金額5.33億元，完成約定采購(gòu)總量的27.31%。

　　國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議充分肯定了4+7試點(diǎn)取得的初步成效，國(guó)家醫(yī)保局將按照中央和國(guó)務(wù)院的決策部署，及時(shí)啟動(dòng)11城市藥品集中帶量采購(gòu)試點(diǎn)的評(píng)估工作，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合各方意見(jiàn)，優(yōu)化完善藥品集中采購(gòu)制度，研究部署擴(kuò)大試點(diǎn)工作。

　　截至2019年5月16日，CDE受理一致性評(píng)價(jià)受理號(hào)1104個(gè)（347家企業(yè)的337個(gè)品種），其中通過(guò)一致性評(píng)價(jià)品種有92個(gè)。一致性評(píng)價(jià)在明顯提速，這為4+7擴(kuò)大試點(diǎn)包括擴(kuò)大試點(diǎn)城市和擴(kuò)大帶量采購(gòu)品種數(shù)量提供了有利條件。

　　后4+7時(shí)代，處方藥企業(yè)出路在哪里？

　　筆者認(rèn)為，至少有以下幾點(diǎn)值得關(guān)注。

　　眾所周知，浙江華海藥業(yè)是一家集醫(yī)藥制劑和原料藥為一體的制藥企業(yè)。企業(yè)財(cái)報(bào)顯示，2018年?duì)I業(yè)收入50.95億元，其中原料藥和中間體銷(xiāo)售收入20.10億元，占總收入約40%。既往的省級(jí)招標(biāo)僅僅是產(chǎn)品市場(chǎng)準(zhǔn)入的一個(gè)門(mén)檻，并不保證用量，因此，華海藥業(yè)的制劑在既往的省級(jí)招標(biāo)過(guò)程中沒(méi)有優(yōu)勢(shì)。

　　在國(guó)家 4+7城市藥品帶量采購(gòu)招標(biāo)中，華海藥業(yè)有7個(gè)產(chǎn)品入圍（厄貝沙坦片、鹽酸帕羅西汀片、利培酮片、厄貝沙坦氫氯噻嗪片、賴諾普利片、氯沙坦鉀片和福辛普利鈉片），6個(gè)產(chǎn)品中標(biāo)，唯一流標(biāo)產(chǎn)品是福辛普利鈉片，屬于決策失誤，沒(méi)有預(yù)計(jì)到施貴寶該產(chǎn)品降價(jià)幅度高達(dá)70%，也是施貴寶唯一中標(biāo)產(chǎn)品。

　　進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，華海藥業(yè)上述中標(biāo)產(chǎn)品中，除了鹽酸帕羅西汀片市場(chǎng)占有率與GSK平分秋色各占50%左右，其它中標(biāo)產(chǎn)品原本市場(chǎng)占有率僅10%左右。利用擁有原料批文和成本優(yōu)勢(shì)，華海藥業(yè)成為本次帶量采購(gòu)的最大贏家之一。

　　這預(yù)示在未來(lái)國(guó)家?guī)Я坎少?gòu)過(guò)程中，仿制藥企業(yè)單有制劑批文還不行，同時(shí)要擁有原料藥批文，有成本優(yōu)勢(shì)，方能擊垮競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，搶占市場(chǎng)份額。

　　恒瑞醫(yī)藥這些年來(lái)一直致力于創(chuàng)新藥的研發(fā)工作，碩果累累，在行業(yè)內(nèi)被譽(yù)為“研發(fā)一哥”，不在此贅述。

　　筆者認(rèn)為，石藥集團(tuán)和天士力在產(chǎn)品轉(zhuǎn)型升級(jí)方面是行業(yè)的佼佼者，一批新興創(chuàng)新藥企業(yè)異軍突起，均值得學(xué)習(xí)和借鑒。

　　石藥集團(tuán)重組于1997年，以抗生素、維生素C等原料藥為主營(yíng)業(yè)務(wù)，曾經(jīng)是國(guó)內(nèi)最大的原料藥生產(chǎn)基地。隨著原料藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇和隨后的抗生素受政策管制的雙重牽制，石藥集團(tuán)被迫開(kāi)始向創(chuàng)新藥領(lǐng)域轉(zhuǎn)型，集團(tuán)設(shè)有“博士后科研工作站”，石藥集團(tuán)中央藥物研究院“新型制劑與生物醫(yī)藥國(guó)際科技合作基地”被國(guó)家科技部認(rèn)定為“國(guó)家示范型國(guó)際科技合作基地”，2010年石藥集團(tuán)榮膺“國(guó)家創(chuàng)新型企業(yè)”稱號(hào)。

　　2003年“左旋氨氯地平片”（商品名“玄寧”）和2011年“左旋氨氯地平分散片”（石藥集團(tuán)獨(dú)家劑型）獲批上市；2003年“奧拉西坦膠囊”（商品名“歐來(lái)寧”）和2010年“注射用奧拉西坦”獲批上市；2005年國(guó)家一類新藥“丁苯酞軟膠囊”（商品名“恩必普”）和2010年“丁苯酞氯化鈉注射液”獲批上市；2014年“甲磺酸伊馬替尼片”（商品名“諾利寧”）獲批上市；2018年2月“注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）”首家獲批上市。

　　石藥集團(tuán)創(chuàng)新藥中，三個(gè)大品種歐來(lái)寧（奧拉西坦膠囊及注射用奧拉西坦）、恩比普（丁苯酞軟膠囊及丁苯酞氯化鈉注射液）、玄寧（馬來(lái)酸左旋氨氯地平分散片及馬來(lái)酸左旋氨氯地平片）年銷(xiāo)售額均已超過(guò)10億元。

　　除了歐來(lái)寧、恩必普、玄寧三大主打創(chuàng)新藥之外，腫瘤領(lǐng)域是石藥集團(tuán)近年來(lái)重點(diǎn)布局的創(chuàng)新藥板塊，也是目前增長(zhǎng)最快的領(lǐng)域。目前抗腫瘤的核心創(chuàng)新產(chǎn)品有4款，分別為鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液（商品名“多美素”）、聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子（商品名“津優(yōu)力”）、欖香烯注射液（商品名“艾利能”）、甲磺酸伊馬替尼片（商品名“諾利寧”），其中津優(yōu)力、艾利能和諾利寧均已進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保。注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）于2018年3月2日開(kāi)始上市銷(xiāo)售，該產(chǎn)品被認(rèn)為是具有10億元潛質(zhì)的重磅產(chǎn)品。

　　依據(jù)石藥集團(tuán)2018年財(cái)報(bào)，2018年公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入210.28億港元，同比上一年增長(zhǎng)36.0%；實(shí)現(xiàn)毛利139.13億港元，同比上一年增長(zhǎng)48.9%；其中創(chuàng)新藥收入占集團(tuán)總收入增長(zhǎng)至49.2%，業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)創(chuàng)新高，海外ANDA（指已過(guò)專利保護(hù)期的創(chuàng)新藥的仿制藥）數(shù)井噴，且多個(gè)新藥獲FDA頒發(fā)孤兒藥資格認(rèn)定。

　　眾所周知，天士力醫(yī)藥是致力于中藥現(xiàn)代化的企業(yè)代表，滴丸技術(shù)爐火純青，其主要產(chǎn)品有復(fù)方丹參滴丸、養(yǎng)血清腦顆粒（丸）、穿心蓮內(nèi)酯滴丸、芪參益氣滴丸、藿香正氣滴丸和荊花胃康膠丸等。

　　2004年，天士力成功首仿“替莫唑胺膠囊”（商品名“蒂清”）。替莫唑胺最早由英國(guó)阿斯頓大學(xué)研制，后由德國(guó)先靈葆雅制藥獲得該產(chǎn)品在全球絕大部分市場(chǎng)的唯一開(kāi)發(fā)權(quán)，是多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和間變性星形細(xì)胞瘤的一線治療藥物。

　　統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，替莫唑胺膠囊從2015年到2017年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷(xiāo)售額分別為12.13億元、14.22億元、18.55億元，且銷(xiāo)售額增長(zhǎng)率逐年上升。其中在2017年高達(dá)18.55億元的銷(xiāo)售額中，天士力占比51.19%、默沙東占比46.93%、北京雙鷺?biāo)帢I(yè)占比1.87%。預(yù)期2018年天士力蒂清銷(xiāo)售額已經(jīng)突破10億元。

　　天士力并未沉溺于中成藥制劑，在生物醫(yī)藥研發(fā)上已開(kāi)花結(jié)果。

　　據(jù)了解，天士力旗下子公司“天士力生物醫(yī)藥股份有限公司”負(fù)責(zé)生物醫(yī)藥研發(fā)，歷經(jīng)10年開(kāi)發(fā)出我國(guó)首個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的1.1類創(chuàng)新生物藥“注射用重組人尿激酶原（商品名：普佑克）”，是第三代溶栓制劑，2016年1月獲生產(chǎn)批文，2017年通過(guò)藥品價(jià)格談判進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，2018年銷(xiāo)量超過(guò)2.2億元。

　　天士力生物在研產(chǎn)品包括心腦血管、腫瘤、糖尿病等14個(gè)一類生物藥，例如安美木單抗（重組全人源抗EGFR單克隆抗體，治療結(jié)直腸癌1類生物藥）、T101（全球首個(gè)以腺病毒為載體的治療性乙肝疫苗）、T601（重組溶瘤痘苗病毒注射液）、B1655（抗PCSK9全人源抗體注射液，高脂血癥靶向治療藥物）、長(zhǎng)效GLP-1類似物（Ⅱ型糖尿病1.1類創(chuàng)新藥）等。

　　近些年，一批海歸派回國(guó)創(chuàng)業(yè)，像貝達(dá)藥業(yè)、百濟(jì)神州、君實(shí)生物、信達(dá)生物、浦潤(rùn)奧生物等一批新興創(chuàng)新型企業(yè)異軍突起，為中國(guó)制藥工業(yè)產(chǎn)品研發(fā)與營(yíng)銷(xiāo)轉(zhuǎn)型升級(jí)樹(shù)立了榜樣。

　　浙江貝達(dá)藥業(yè)2011年6月獲得“鹽酸?？颂婺崞保ㄉ唐访皠P美納”）生產(chǎn)批文，是我國(guó)第一個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌藥，是EGFR-TKI抑制劑，適用于EGFR陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療，2016年該產(chǎn)品銷(xiāo)售超過(guò)10億元。

　　上海君實(shí)生物2018年12月17日獲得特瑞普利單抗注射液（商品名“拓益”）上市批文，是我國(guó)第一個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的PD-1單抗，在2019年第一季度的銷(xiāo)售收入達(dá)到7907萬(wàn)元，2019年銷(xiāo)售目標(biāo)是6億元。

　　第二家國(guó)產(chǎn)PD-1單抗由蘇州信達(dá)生物獲得，信迪利單抗注射液（商品名“達(dá)伯舒”）2018年12月24日批準(zhǔn)上市，2018年一季度發(fā)貨19000支（含贈(zèng)藥，總價(jià)值1.49億元）。

　　北京浦潤(rùn)奧生物擁有4個(gè)1.1類小分子抗腫瘤靶向藥物，分別用于治療繼發(fā)性腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（sGBM）、ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、EGFR陽(yáng)性NSCLC和c-MET陽(yáng)性NSCLC，其中“伯瑞替尼”為國(guó)際首創(chuàng)（First-in-class），是治療ZM融合基因陽(yáng)性sGBM的小分子靶向藥物。

　　目前，該公司產(chǎn)品已進(jìn)入Ⅱ/Ⅲ期臨床研究，有望在2021-2022年陸續(xù)上市。

　　近年來(lái)，一些中成藥企業(yè)的特色產(chǎn)品銷(xiāo)售風(fēng)生水起。例如，山西廣譽(yù)遠(yuǎn)的“定坤丹”（非遺傳承，皇家御用，保密處方，地道藥材）、“龜齡集”（保密處方）；漳州片仔癀藥業(yè)的“片仔癀”系列產(chǎn)品（片仔癀、片仔癀膠囊、片仔癀軟膏、片仔癀含片等）；羅浮山國(guó)藥的“羅浮山百草油”；東阿阿膠的阿膠系列產(chǎn)品（東阿阿膠塊、阿膠片、復(fù)方阿膠漿、桃花姬阿膠膏）等。

　　國(guó)家《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016—2030年）》強(qiáng)調(diào)，要加強(qiáng)中醫(yī)藥傳統(tǒng)知識(shí)保護(hù)與技術(shù)挖掘。國(guó)家中醫(yī)藥管理局2018年4月公布了第一批100種經(jīng)典名方《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》，鼓勵(lì)企業(yè)依據(jù)經(jīng)典名方二次開(kāi)發(fā)中藥復(fù)方制劑（中藥6.1類，免臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)），同年11月國(guó)務(wù)院發(fā)文加強(qiáng)古代經(jīng)典名方類中藥制劑知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，推動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)聯(lián)盟建設(shè)。或許，這100種經(jīng)典名方中就蘊(yùn)含了金礦，等待挖掘者去發(fā)現(xiàn)。

　　全新的兒童藥研發(fā)困難重重，全世界皆如此。筆者認(rèn)為，從現(xiàn)有的、對(duì)兒童有明確療效的成人制劑中二次開(kāi)發(fā)，科學(xué)確定兒童使用劑量，從而達(dá)到修訂說(shuō)明書(shū)之目的，或許是兒童藥研發(fā)的一個(gè)途徑。

　　2018年我國(guó)批準(zhǔn)48個(gè)新藥（38個(gè)來(lái)自進(jìn)口，10個(gè)是國(guó)產(chǎn)新藥），其中抗腫瘤藥18個(gè)，抗病毒藥10個(gè)，孤兒藥11個(gè)。

　　近年來(lái)，孤兒藥成為國(guó)際創(chuàng)新藥市場(chǎng)增長(zhǎng)的巨大動(dòng)力。但相比歐美發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)，我國(guó)孤兒藥的可及性還比較低，很多罕見(jiàn)病患者沒(méi)有得到有效治療。

　　2018年獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的很多藥物，在相同的適應(yīng)證下被美國(guó)FDA界定為孤兒藥，包括治療ALK陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌用藥阿來(lái)替尼與塞瑞替尼，治療黑色素瘤用藥帕博利珠單抗，治療非霍奇金淋巴瘤用藥普樂(lè)沙福，白血病化療藥苯達(dá)莫司汀，治療多發(fā)性硬化癥藥物特立氟胺，血友病藥物科躍奇（重組凝血因子Ⅷ）與艾美賽珠單抗，治療高尿酸癥的藥物拉布立海，治療肺動(dòng)脈高壓癥的藥物司來(lái)帕格，治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）與非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）藥物依庫(kù)珠單抗等，這些藥物的上市將大大提高我國(guó)罕見(jiàn)病治療水平。

　　我國(guó)已快速進(jìn)入老齡化時(shí)代，有越來(lái)越多的中老年人群面臨嚴(yán)重的亞健康和健康問(wèn)題。城鄉(xiāng)居民中常見(jiàn)病的慢病管理需求旺盛，處方藥醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)如果在藥物研發(fā)上做不出創(chuàng)新性突破，就不應(yīng)該死盯城市等級(jí)醫(yī)院這個(gè)市場(chǎng)，從產(chǎn)品和人力資源兩方面布局城市社區(qū)慢病管理和縣域市場(chǎng)慢病管理領(lǐng)域。

　　施慧達(dá)藥業(yè)高血壓用藥“苯磺酸左旋氨氯地平片”三年前率先從醫(yī)院市場(chǎng)轉(zhuǎn)戰(zhàn)零售藥店和第三終端，已經(jīng)取得了驕人的業(yè)績(jī)，零售藥店+第三終端的銷(xiāo)售額和利潤(rùn)雙雙超過(guò)了等級(jí)醫(yī)院市場(chǎng)；振東制藥補(bǔ)鈣制劑“朗迪”（碳酸鈣D3）正在這一領(lǐng)域積極探索，有望成為這一領(lǐng)域的另外一匹黑馬。

　　（注：本文作者為北京浦潤(rùn)奧生物副總裁）